研究業績―商業化に成功した事例

私は1933年に東北地方の山村に生まれ、少年時代からカビとキノコに親しみ、大学では青カビからペニシリンを発見したアレキサンダー・フレミングの伝記に感銘を受けた。大学卒業（57年）から現在までの50年間、微生物の医薬と食品への応用研究を続けてきた。この間、21年余り（57−78年）を三共（株）で、18年間（79−97年）を東京農工大学で過ごし、定年退職（97年）後は小さな会社を起こして研究を続けている。

コンパクチンを生産する青カビ (Penicillium citrinum NRRL8082)	コンパクチンの結晶

（上）HMG-CoA還元酵素反応と（下）コンパクチンの構造

コンパクチンはメバロン酸と酷似する構造をもち、その上HMG-CoA還元酵素を競合阻害する理想的な物質であった。ところがラットのコレステロールを下げない(74年）、肝毒性の疑いがある(77年)として、再三開発中止の危機に見舞われたが、ニワトリ、イヌ、サルと重症患者で劇的なコレステロール低下作用と安全性が認められて復活し、78年秋には第１相臨床試験に漕ぎつけた。臨床試験は極めて順調に進んでいたが、80年夏に発ガン性があるとの誤判断で、開発が完全に中止された。
　コンパクチンの開発が一段落した78年末、私は三共を退職し、翌79年1月から東京農工大学に勤務。ここで紅麹カビ（Monascus ruber)からコンパクチン同族体「モナコリンK（ロバスタチン）」とモナコリンJを発見し(2,3)、モナコリンKの特許を三共に譲渡。同じ頃、アメリカのメルク（社）も(Aspergillus terreus)からロバスタチンを発見(4)。

ロバスタチン（モナコリンK）を生産する 紅麹菌　　 (Monascus ruber M1005)	ロバスタチン(モナコリンK)の結晶

コンパクチン（中央左）とそれを基に開発された7種のスタチン。ロバスタチンは天然スタチン、プラバスタチンとシンバスタチンは半合成スタチン、他の4種は合成スタチン。

(1) 遠藤章ら　新生理活性物質の製造法　特開昭50-155690　1975年12月16日 (1974年6月7日出願)
(2) 遠藤章．新生理活性物質モナコリンＫおよびその製造法　特開昭55-111790　1980年８月28日(1979年２月20日出願）
(3) 遠藤章．新生理活性物質モナコリンJおよびその製造法　特公昭 61-13798　1986年4月15日(1979年4月13日出願)
(4) Monaghan RL, Alberts AW, Hoffman CH, Albers-Schonberg. Hypocholesterolemic fermentation products and process of preparation. United States Patent. No.4,231,938. November 4,1980 (1979年6月15日出願)
(5）遠藤　章　自然からの贈りもの―史上最大の新薬誕生（単行本）　メデイカルジャーナル社　2006（リンク）
(6）遠藤　章　新薬スタチンの発見―コレステロールに挑む（単行本）　岩波書店、2006（リンク）
(7）山内喜美子　世界で一番売れている薬（単行本）　小学館、2007(リンク,　リンク２）

新ペクチナーゼの発見と開発
　1957年に大学を卒業して三共に入社し、都内の食品工場の製造現場に配属。1年後に、果汁と果実酒の清澄化に用いる「ペクチナーゼ」という酵素の製造工程の合理化に成功。1年半後に、カビとキノコ250株の中からペクチナーゼの大量生産菌（Coniothyrium diplodiella)を発見し、入社2年後の59年春に商業化に成功。「スクラーゼS」の商品名で発売。その後6年間、ペクチナーゼの生化学研究に専念して、学位の取得と海外留学に備える（この間の64年に研究所に配転）（1,2）。
　　　　　　
（１）三浦勇吉、遠藤章　ペクチン分解酵素剤。特公昭36−18088　1961年10月2日（1959年7月25
日出願)
（２）遠藤章　糸状菌のペクチン質分解酵素に関する研究　農化1966;40:R39-R44.

ムタステインの発見と歯磨きガムの開発　　
　東京農工大学に移って1年後に、微生から歯垢形成阻害物質を探し、カビ（Aspergillus terreus)の1株から強力な阻害物質（ムタステインと命名）を発見（1）。その後、合同酒精（株）との共同で工業生産法を確立し、82年には日本歯科大学新潟歯学部の増原泰三教授との共同研究でムタステインがラットのウ蝕を予防することを証明(2)。（株）ロッテと共にムタステイン含有チューインガムを開発し（3）、86年に同社が「NOTIME」の商品名で発売（4, 5)。

(1）遠藤章．新生理活性物質ムタステイン及びその製造法　特公昭61-47515, 198６年10月20日(1981年　　３月６日出願）　
(2）中村康則、桑島治博、増原泰三、遠藤章　Streptococcus mutans 6715 株接種ラットにおけるMutastein のう蝕抑制効果　Jpn J Oral Biol 1985; 27:603-610
(3）佐藤吉永、伊東禧男、大熊浩､　鈴木義久、遠藤章、長谷川安弘　ムタステイン配合チューインガム組成物　特公平3-71852, 1991年11月14日(1984年５月22日出願）
(4) 歯磨き不要のガム　バイオ活用し歯の表面洗浄　東京新聞　1986年９月23日　
(5）虫歯予防剤が食品に−東京農工大遠藤教授・歯垢抑える物質抽出　朝日新聞　1987年１月2７日

新紅麹の開発
　中国大陸と東南アジア諸国で数百年以上前から酒類の製造、食品の着色・保蔵、漢方に用いられてきた紅麹を、日本人の嗜好にあうように改良し、国内での普及を目的に取り組んだ研究テーマ(1)。80年に目的に叶った紅麹をつくるカビ（Monascus pilosusとM. purpureus)を発見(2)。8７年、ヤエガキ酒造（株）（兵庫県）が新紅麹を用いた清酒「続青春」を発売(3）。90年代半ばには山之内製薬（現アステラス製薬）との共同で新紅麹配合健康補助食品を開発し、97年に発売。その後数社がこの新紅麹を用いた食品と健康補助食品を開発。

新紅麹	市販の新紅麹配合健康補助食品

(1）遠藤章　紅麹と紅麹菌をめぐる歴史と最近の動向　発酵と工業　1985;43:544-552.
(2）遠藤章　麹　特公昭60-44914　1985年10月５日(1981年３月９日出願）
(3）紅こうじ清酒―ヤエガキ酒造　バイオ産学協同―健康志向つかむ　日本経済新聞 1987年２月７日

新コラゲナーゼの発見と開発
　コラーゲンの加水分解酵素である新コラゲナーゼ（デイスコリシンと命名）を放線菌（Streptomyces sp.)から発見 (1)。（株）ヤクルト本社中央研究所との共同で製造法を確立し、86年に同社がガン治療薬の開発と生化学研究用の試薬として発売(2）。

新コラゲナーゼ生産菌 （Streptomyces sp.）

(1）遠藤章　新コラゲナーゼ、デイスコリシン及びその製造法　特公平5-16832, 1993年３月５日(1984年３月９日出願)
(2）細胞生きたままで分離　ヤクルト、新酵素２種販売　日経産業新聞　1986年10月31日ほか

メバロン酸大量生産菌の発見と新化粧品の開発
　コレステロール合成の重要な中間体であるメバロン酸を大量生産する酵母を発見(1)。（株）ADEKAが量産に成功し(2)、カネボウ、京都府立医大がメバロン酸の保湿作用を証明(3)。99年にカネボウがメバロン酸を保湿成分とする新化粧品を発売(4）。

メバロン酸を大量生産する酵母 （Saccharomycopsis fibrigera IFO-0107） メバロン酸を配合した化粧品

(1）遠藤章、小池誠治　メバロン酸の製造方法　特公平7-51068 1995年６月５日(1987年３月４日出願)ほか３件
(2）メバロノラクトン量産　旭電化、酵母菌で糖分分解―皮膚老化防止に効果　日経産業新聞　1999年11月11日
(3）Haratake A, Ikenaga K, Katoh N, et al. Topical mevalonic acid stimulates de novo　cholesterol synthesis and epidermal permeability barrier homeostasis in aged mice. J Invest Dermatol 2000;114:247-252.
(4）40-50歳代向けスキンケア用品　鐘紡新シリーズ　化学工業日報、日経産業新聞, 1999年９月17日ほか