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T.原著論文 2.コレステロール合成阻害剤の発見と開発

2-1. 簡単な解説

  1. 1) コレステロール低下剤の開発を目的として6000余株の菌類(カビとキノコなど)を探索して、青カビ(Penicillium citrinum Pen- 51)からコレステロール合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素の強力な阻害剤(ML-236Bと命名、その後のコンパクチン)を発見。その作用機序の解明と実験動物による薬効・薬理の評価の後に、臨床医との共同研究で重症患者を治療し、安全性と優れたコレステロール低下作用を示して、コンパクチン誘導体(スタチンと総称)の世界的開発の基礎を確立した(原著論文の3, 4, 7, 9-18,20,22等、総説・解説の40, 96, 112, 113等)。
  2. 2) モナコリンJ, K(ロバスタチン)及びL等のスタチンを紅麹菌(Monascus ruber M-1005)から発見し、生合成経路と作用機構を解明。この中で、モナコリンK の特許はメルクのロバスタチンの開発を主要約30カ国で阻止するのに貢献した。モナコリンJは日本ではヤエガキ発酵技研が新日本酒の開発に利用し、米国ではメルクの2番目のスタチンとなるシンバスタチン(2005年の年商6,000億円超)の合成原料として、その開発を可能にした(原著論文1, 2, 5, 6, 8,19,21,28-32,34-38,40,42,44-46,48,56,57,60,61,64等、総説・解説の40,96等)。
  3. 3) コンパクチン耐性の動物細胞を開発して、コレステロール代謝とHMG-CoA還元酵素の調節機構の一部を解明した(原著論文の23,26,27,39,47等)。
  4. 4) 動脈硬化の直接の原因と見なされる酸化LDL(低密度リポタンパク)の代謝・分解等を阻害する阻害剤約20種を発見して構造の特定、作用機構と生合成経路の解明に努めた(原著論文の49,54,55,58,59,62,63,65-74等)。
  5. 5) ロバスタチン生産菌として他の紅麹菌(Monascus pilosus, Mon. purpureusなど)を発見して、新紅麹開発の基礎を確立した。これらの紅麹菌はファンケル、ニッスイ、アサヒ・フード & ヘルスケアなどが健康食品として商業化した(原著論文の33等、総説・解説の18等)。
  6. 6) コレステロール合成の重要な中間体として知られるメバロン酸を大量生産する酵母(Saccharomycopsis fibrigera)の1株を発見した。本発見は旭電化とカネボーの協力により、メバロン酸の保湿作用を利用する新化粧品の商業化を達成した(原著論文の43等、総説・解説の18等)。
  7. 7) Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase阻害剤としてアカテリン(Acaterin)を単離して、その生合成機構の一部を解明した(原著論文の53, 72, 75, 77, 78等)。

2-2. 原著論文(78編)

  1. 1) Endo A, Kuroda M. Citrinin, an inhibitor of cholesterol synthesis. J Antibiot 1976; 29: 841-843.
  2. 2) Kuroda M, Tanzawa K, Endo A. Inhibition of lipid metabolism by mycotoxins. Proc Jap Assoc Mycotoxicol(in Japanese) 1976; 2: 41-42.
  3. 3) Endo A, Kuroda M, Tsujita Y. ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinum. J Antibiot 1976; 29: 1346-1348.
  4. 4) Endo A, Kuroda M, Tanzawa K. Competitive inhibition of 3-hydroxy-3-methyl- glutaryl coenzyme A reductase by ML-236A and ML-236B fungal metabolites, having hypocholesterolemic activity. FEBS Lett 1976; 72: 323-326.
  5. 5) Kuroda M, Endo A. Inhibition of in vitro cholesterol synthesis by fatty acids. Biochim Biophys Acta 1977; 486: 254-259.
  6. 6) Kuroda,M, Hazama-Shimada Y, Endo A. Inhibition of cholesterol synthesis by citrinin in a cell-free system from rat liver and yeast. Biochim Biophys Acta 1977; 486: 254-259.
  7. 7) Endo A, Tsujita T, Kuroda M, Tanzawa K. Inhibition of cholesterol synthesis in vitro in vivo by ML-236A and ML-236B, competitive inhibitors of 3- hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase. Eur J Biochem 1977; 77: 31- 36.
  8. 8) Tanzawa K, Kuroda M, Endo A. Time-dependent, irreversible inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase by the antibiotic citrinin. Biochim Biophys Acta 1977; 488: 97-101.
  9. 9) Kuroda M, Tanzawa K, Tsujita Y, Endo A. Mechansim for elevation of hepatic cholesterol synthesis and serum cholesterol levels in Trition WR-1339-induced hyperlipidemia. Biochim Biophys Acta 1977; 489: 119-125.
  10. 10) Kaneko I, Hazama-Shimada Y, Endo A. Inhibition of 3-hydroxy-3-methyl- glutaryl-coenzyme A reductase in cultured L cells by the hypocholesterolemic drug clofibrate. Biochem Biophys Res Commun 1977; 76: 1207-1213.
  11. 11) Kaneko I, Hazama-Shimada Y, Endo A. Inhibitory effects on lipid metabolism in cultured cells of ML-236B, a potent inhibitor of 3-hydroky-3- methylgutaryl-coenzyme-A reductase. Eur J Biochem 1978; 87: 313-321.
  12. 12) Brown MS, Faust JR, Goldstein JL, Kaneko I, Endo A. Induction of 3-hydroxy- 3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity in human fibroblasts incubated with compactin (ML-236B), a competitive inhibitor of the reductase. J Biol Chem 1978; 253: 1121-1128.
  13. 13) Yamamoto A, Endo A, Kitano Y, Okada A, Ishikawa K, Kuroshima T, Kaneko I. Two Japanese kindreds of familial hypercholesterolemia including homozygous cases : a report of cases, and studies on serum-lipoproteins and enzymes. Japanese J Med 1978; 17: 230-239.
  14. 14) Doi O, Endo A. Specific inhibiton of desmosterol synthesis by ML-236B in mouse LM cells grown in suspension in a lipid-free medium. J Med Sci Biol 1978; 31: 225-233.
  15. 15) Tanzawa K, Endo, A. Kinetic analysis of the reaction catalyzed by rat-liver 3-hydroxy-3methylglutaryl coenzyme-A reductase using two specific Inhibitors. Eur J Biochem 1978; 98: 195-201.
  16. 16) Tsujita Y, Kuroda M, Tanzawa K, Kitano N, Endo A. Hypolipidemic effects in dogs of ML-236B, a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase. Atherosclerosis 1979; 32: 307-313.
  17. 17) Kuroda M, Tsujita Y, Tanzawa K, Endo, A. Hypolipidemic effects in monkeys of ML-236B, a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase. Lipids 1979; 14: 585-589.
  18. 18) Endo A, Tsujita Y, Kuroda M, Tanzawa K. Effects of ML-236B on cholesterol metabolism in mice and rats: lack of hypocholesterolemic activity in normal animals. Biochim Biophys Acta 1979; 575: 266-276.
  19. 19) Endo A. Monacolin K, a new hypocholesterolemic agent produced by a Monasus species. J Antibiot 1979; 32: 852-854.
  20. 20) Yamamoto A, Sudo H, Endo A. Therapeutic effects of ML-236B in primary hypercholesterolemia. Atherosclerosis 1980; 35: 259-266.
  21. 21) Endo A. Monacolin K, a new hypocholesterolmic agent that specifically inhibits 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase. J Antibiot 1980; 33: 334-336.
  22. 22) Endo A. Hypocholesterolemic activity in several animal species of ML-236B, a potent inhibitors of cholesterol synthesis. J Japanese Atherosclerosis Soc (in Japanese) 1980; 7: 607-610.
  23. 23) Ryan J, Hardeman EC, Endo A, Simoni RD. Isolation and characterization of cells resistant to ML-236B (compactin) with increased levels of 3-hydroxy-3- methyl-glutaryl coenzyme A reductase. J Biol Chem 1981; 256: 6762-6769.
  24. 24) Hashizume T, Matsubara S, Endo A. Compactin (ML-236B) as a new growth inhibitor of plant callus. Agric Biol Chem 1983; 47: 1401-1403.
  25. 25) Hiruma K, Yagi S, Endo A. ML-236B (compactin) as an inhibitor of juvenile hormone biosynthesis. Appl Ent Zool 1983; 18: 111-115.
  26. 26) Hardeman EC, Endo A, Simoni RD. Effects of compactin on the levels of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reducase in compaction-resistant C 100 and wild-type cells. Arch Biochem Biophys 1984; 232: 549-561.
  27. 27) Hasumi K, Otsuki R, Endo A. Regulation of cholesterol synthesis in cultured mouse mammary carcinoma FM3A cells. J Biochem 1985; 98: 319-325.
  28. 28) Endo A, Hasumi K, Nakamura T, Kunishima M, Masuda M. Dihydromonacolin L and monacolin X, new metabolites that inhibit cholesterol biosynthesis. J Antibiot 1985; 38: 321-327.
  29. 29) Endo A, Yamashita H, Naoki H, Iwashita T, Mizukawa Y. Microbial phosphorylation of compactin (ML-236B) and related compounds. J Antibiot 1985; 38: 328-332.
  30. 30) Endo A, Hasumi K, Negishi S. Monacolins J and L, new inhibitors of cholesterol biosynthesis produced by Monascus ruber. J Antibiot 1985; 38: 420-422.
  31. 31) Endo A, Negishi Y, Iwashita T, Mizukawa K, Hirama M. Biosynthesis of ML-236B (compactin) and monacolin K. J Antibiot 1985; 38: 444-448.
  32. 32) Yamashita H, Tsubokawa S, Endo A. Microbial hydroxylation of compactin (ML-236B) and monacolin K. J Antibiot 1985; 38: 605-609.
  33. 33) Negishi S, Huang ZC, Hasumi K, Murakawa S, Endo A. Productivity of monacolin K (mevinolin) in the genus Monascus. Hakkokogaku (in Japanese) 1986; 64: 509-512.
  34. 34) Kikuchi K, Murakawa S, Endo A. Immobilization of the zygomycete Circinera muscae and phoshorylation of ML-236B (compactin) by the immobilized cells. Hakkokogaku (in Japanese) 1986; 64: 513-516.
  35. 35) Komagata D, Yamashita H, Endo A. Microbial conversion of compactin (ML-236B) to ML-236A. J Antibiot 1986; 39: 1574-1577.
  36. 36) Endo A, Hasumi K, Yamada A, Shimada R, Takeshima H. The synthesis of compactin (ML-236B) and monacolin K in fungi. J Antibiot 1986; 39: 1609- 1610.
  37. 37) Endo A, Komagata D, Shimada H. Monacolin M, a new inhibitor of cholesterol biosynthesis. J Antibiot 1986; 39: 1670-1673.
  38. 38) Hasumi K, Arahira M, Sakai K, Endo A. Irreversible inhibition of 3-hydroxy- 3-methylglutaryl coenzyme A reductase by phenicin (phoenicine). J Antibiot 1987; 40: 224-226.
  39. 39) Hasumi K, Yamada A, Shimizu Y, Endo A. Overaccumulation of 3-hydroxy- 3-methylglutaryl coenzyme A reductase in a compactin (ML-236B)-resistant mouse cell line with defects in the regulation of its activity. Eur J Biochem 1987; 164: 547-552.
  40. 40) Murakawa S, Nakamura T, Komagata D, Sunagawa E, Endo A. Purification and properties of carboxyl-esterase from Emericella unguis that catalyzes the conversion of ML-236B (compactin) to ML-236A. Agric Biol Chem 1987; 51: 1879-1884.
  41. 41) Ikeura R, Murakawa S, Endo A. Growth inhibition of yeast by compactin (ML-236B) analogues. J Antibiot 1988; 41: 1148-1150.
  42. 42) Komagata D, Shimada H, Murakawa S, Endo A. Biosynthesis of monacolins: conversion of monacolin L to monacolin J by a monooxygenase of Monascus ruber. J Antibiot 1989; 42: 407-412.
  43. 43) Koike S, Murakawa S, Endo A. Fermentation of mevalonate by Saccharomycopsis fibrigera IFO 0107. J Ferment Bioeng 1989; 68: 58-59.
  44. 44) Nakamura T, Komagata D, Murakawa S, Sakai K, Endo A. Isolation and biosynthesis of 3α-hydroxy-3,5-dihydromonacolin L. J Antibiot 1990; 43: 1597-1600.
  45. 45) Kimura K, Komagata D, Murakawa S, Endo A. Biosynthesis of monacolins: conversion of monacolin J to monacolin K (mevinolin). J Antibiot 1990; 43: 1621-1622.
  46. 46) Sviridov DD, Endo A, Pavlov MY, Repin VS, Simirnov VN. Comparison of the effect of six compactin-related compounds on cholesterol synthesis in five human cell types. Lipids 1990; 25: 685-690.
  47. 47) Hasumi K, Naganuma S, Sato Y, Endo A. Unstable amplification of the chromosomal gene for 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase in compactin-resistant CR200 cells. Biochim Biophys Acta 1991; 1083: 289-297.
  48. 48) Ogawa H, Hasumi K, Sakai K, Murakawa S, Endo A. Pannorin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor produced by Chrysosporium pannorum. J Antibibiot 1991; 44: 762-767.
  49. 49) Hasumi K, Shinohara C, Naganuma S, Endo A. Inhibition of the uptake of oxidized low density lipoprotein in macrophage J774 by the antibiotic ikarugamycin. Eur J Biochem 1992; 205: 841-846.
  50. 50) Naganuma S, Kuzuya N, Sakai K, Hasumi K, Endo A. Inhibition of the accumulation of lipid droplets in macrophage J774 by bafilomycin B1 and destruxin E. Biochim Biophys Acta 1992; 1126: 41-48.
  51. 51) Woo JT, Shinohara C, Sakai K, Hasumi K, Endo A. Inhibition of the acidification of endosomes and lysosomes by the antibiotic concanamycin B in macrophage J774. Eur J Biochem 1992; 207: 383-389.
  52. 52) Woo JT, Shinohara C, Sakai K, Hasumi K, Endo A. Isolation, characterization and biological activities of concanamycins as inhibitors of lysosomal acidification. J Antibiot 1992; 45: 1108-1116.
  53. 53) Naganuma S, Sakai K, Hasumi K, Endo A. Acaterin, a novel inhibitor of acyl- CoA:cholesterol acyltransferase produced by Pseudomonas sp. A92. J Antibiot 1992; 45: 1216-1221.
  54. 54) Shinohara C, Hasumi K, Endo, A. Inhibition of oxidized low density lipoprotein metabolism in macrophage J774 by helvolic acid. Biochim Biophys Acta 1993:1167: 303-306.
  55. 55) Hasumi K, Naganuma S, Koshizawa J, Mogi H, Endo, A. Stimulation of acyl-CoA: cholesterol acyltransferase activity by brefeldin A in macrophage J774 cells. Biochim Biophys Acta 1993; 1167: 155-158.
  56. 56) Hasumi K, Tachikawa K, Sakai K, Murakawa S, Yoshikawa N, Kumazawa S, Endo A. Competitive inhibition of squalene synthetase by squalestatin 1. J Antibiot 1993; 46: 689-691.
  57. 57) Park JK, Sakai K, Ogawa H, Hasumi K, Endo A. Chrysosporin, a new inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase produced by Chrysosporium pannorum. J Antibiot 1993; 46: 1170-1172.
  58. 58) Park JK, Hasumi K, Endo A. Inhibition of acyl-CoA : cholesterol acyltransferase by helminthosporol and its related compounds. J Antibiot 1993; 46: 1303-1305.
  59. 59) Hasumi K, Shinohara C, Iwanaga T, Endo A. Lateritin, a new inhibitor of acyl-CoA : cholesterol acyltransferase produbed by Gibberella lateritium IFO 7188. J Antibiot 1993; 46: 1782-1787.
  60. 60) Sviridov DD, Endo A, Pavlov MY, Repin VS. Time response of cholesterol synthesis inhibition by compactin-related compounds. In vitro quantitation of the “escape phenomenon”. Lipids 1993; 28: 569-571.
  61. 61) Murakawa S, Sakai K, Endo A. Isolation of 3a-hydroxy-3.5-dihydro ML-236C (sodium salt) from Paecilomyces viridis L-68. J Antibiot 1994; 47: 108-109.
  62. 62) Shinohara C, Hasumi K, Takei Y, Endo A. Gypsetin, a new inhibitor of acy- CoA:cholesterol acyltransferase produced by Nannizzia gypsea var. incurvata IFO 9228. I. Fermentation, isolation, physico-chemical properties and biological activity. J Antibiot 1994; 47: 163-167.
  63. 63) Nuber B, Hansske F, Shinohara C, Miura S, Hasumi K, Endo A. Gypsetin, a new inhibitor of acyl-CoA: cholesterol acyltransferase produced by Nannizzia gypsea var. incurvata IFO 9228. II. Structure determination. J Antibiotics 1994; 47:168-172.
  64. 64) Matsuda M, Kageyama S, Endo A, Umezawa, K. Induction of normal phenotypes and potentiation of 5-fluorouracil by an HMG-CoA reductase inhibitor, compactin, in ras-transformed cells. Cellular Pharmacol 1994; 1: 219-223.
  65. 65) Park JK, Hasumi K, Endo A. Inhibition of the binding of oxidized low density lipoprotein to the macrophages by iturin C-related compounds. J Antibiot 1995;48: 226-232.
  66. 66) Sakai K, Watanabe K, Masuda K, Tsuji M, Hasumi K, Endo A. Isolation, characterization and biological activities of novel triprenyl phenols as pancreatic cholesterol esterase inhibitors produced by Stachybotrys sp. F- 1839. J Antibiot 1995; 48: 447-456.
  67. 67) Takahashi F, Hasumi K, Endo A. Modulation of the plasma cholesteryl ester transfer by stachybotramide. Biochim Biophys Acta 1995; 1258: 70-74.
  68. 68) Hasumi K, Takizawa K, Takahashi F, Park JK, Endo A. Inhibition of acyl-CoA : cholesterol acyltransferase by isohalobacillin, a complex of novel cyclic acylptides produced by Bacillus sp. A1238. J Antibiiot 1995; 48: 1419-1424.
  69. 69) Kawabe Y, Honda M, Wada Y, Yazaki Y, Suzuki T, Ohba Y, Nabata H, Endo A, Matsumoto A, Itakura H, Kodama T. Sterol mediated regulation of SREBP-1a, 1b, 1c, and SREBP-2 in cultured human cells. Biochem Biophys Res Commun 1995; 202: 1460-1467.
  70. 70) Kawabe Y, Shimokawa T, Matsumoto A, Honda M, Wada Y, Yazaki Y, Endo A, Itakura H, Kodama T. The molecular mechanism of the induction of the low density lipoprotein receptor by chenodeoxycholic acid in cultured human cells. Biochem Biophys Res Commun 1995; 208: 405-411.
  71. 71) Kawabe Y, Sato R, Matsumoto A, Honda M, Wada Y, Yazaki Y, Endo A, Takano T,Itakura H, Kodama T. Regulation of fatty acid synthase expression by cholesterol in human cultured cells. Biochem Biophys Res Commun 1996;219: 515-520.
  72. 72) Sekiyama Y, Araya H, Hasumi K, Endo A, Fujimoto Y. Biosynthesis of acaterin: isolation of 4.5-didehydroacaterin and its conversion into acaterin. Natural Prod Lett 1997; 11: 61-66.
  73. 73) Miura S, Hasumi K, Takayasu R, Sugimoto M, Endo A. Enhancement of low density lipoprotein binding to both low density lipoprotein receptor- positive and -negative cells by tetracycline antibiotics. Lipids 1998; 33: 33-38.
  74. 74) Harada T, Hasumi K, Endo A. Induction of low density lipoprotein catabolism in Hep G2 cells by a fungal sesquiterpene ester, FR 111142. Biochem Biophys Res Commun 1998; 251: 830-834.
  75. 75) Sekiyama Y, Araya H, Hasumi K, Endo A, Fujimoto Y. Biosynthesis of acaterin: incorporation of glycerol into the C3 branched unit. Tetrahedron Lett 1998; 39:6233-6236.
  76. 76) Miura S, Hasumi K, Takayasu R, Sugimoto M, Endo A. Enhancement of low density lipoprotein binding to both low density lipoprotein receptor- positive and-negative cells by tetracycline antibiotics. Lipids 1998; 33: 33-38.
  77. 77) Sekiyama Y, Fujimoto Y, Hasumi K, Endo A. Biosynthesis of acaterin: metabolic fate of sn-3 hydrogens of glycerol during the formation of 4- dehydroacaterin. Tetrahedron Lett 1999; 40: 4223-4226.
  78. 78) Sekiyama Y, Fujimoto Y, Hasumi K, Endo A. Biosynthesis of acatrin: coupling of C5 unit with octanoate. J Org Chem 2001; 66: 5649-5654.

2-3. 総説・解説 (121編)

  1. 1) 遠藤章. 高コレステロール血症の遺伝生化学. 医学のあゆみ 1976; 96(13): 859-865.
  2. 2) 遠藤章. ヒト培養細胞におけるコレステロール代謝調節. 生化学 1976; 48(6): 301-307.
  3. 3) 遠藤章. 家族性高コレステロール血症とLDL receptor欠損. Diabetes J 1977; 5(4):186.
  4. 4) 遠藤章. Deuel Conference on Lipids とFederation Meeting. コレステロール代謝の部会に出席して. 蛋白質核酸酵素 1979; 24(9): 1139-1141.
  5. 5) 遠藤章. コレステロール合成阻害剤ML-236Bの発見から臨床まで. 化学と生物 1979; 17(10): 672-676.
  6. 6) 遠藤章. 脂質代謝研究法. 10)コレステロール合成. 代謝 1979; 16(11): 1757-1766.
  7. 7) 遠藤章、五島雄一郎. コレステロールに新低下剤(対談). モダン・メジシン(朝日新聞社), 1979; 8(12): 44-53.
  8. 8) 遠藤章. コレステロール低下剤の歴史. 治療学 1979; 3(6): 828-832.
  9. 9) 遠藤章. LDL pathwayについて. 動脈硬化 1979: 7(3): 738-744.
  10. 10) 遠藤章. LDL receptor. クリニカ 1980; 7(8): 738-744.
  11. 11) 遠藤章. コレステロール合成の調節. 生化学 1980; 52(10): 1033-1049.
  12. 12) 遠藤章. 新しいコレステロール低下剤の発見. 青淵 第374号. 渋沢青淵記念財団竜問社, 1980. pp.21-22.
  13. 13) Endo A. Biological and biochemical aspects of ML-236B (compactin) and monacolin K, specific competitive inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase. In: “Atherosclerosis” V. Gotto AM et al(eds), Springer-Verlag, New York, 1980. pp.152-155.
  14. 14) 蓮見惠司, 遠藤章. Coated pitと膜動輸送. 化学と生物 1981; 19(2): 89-90.
  15. 15) 村川茂雄, 遠藤章. コレステロール合成の調節. 油化学 1981; 30(10): 91-95.
  16. 16) 遠藤章. コレステロールの代謝と制御. 「血清脂質. その臨床, 基礎, 分析法」. 山本章編, 1981. pp.281-307.
  17. 17) 遠藤章. コレステロール(その他). 「臨床医学大辞典」. 武見太郎編集主幹, 講談社, 1981.
  18. 18) Endo A. Biological and pharmacological activity of inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase. Trends Biochem Sci 1981; 6: 10-13.
  19. 19) Endo A. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors from Penicillium and Monascus species. In: “Methods in Enzymology” Vol 72. Lowenstein JM(ed), Academic Press, New York, 1981. pp.684-689.
  20. 20) 遠藤章. 幼若ホルモン生合成の調節機構. 化学と生物 1982; 20(7): 414-415.
  21. 21) 遠藤章. コレステロール代謝の種特異性. 「高脂血症、リポタンパクとその異常」. 藤井節郎, 山本章編, 医歯薬出版, 1982. pp.13-26.
  22. 22) 遠藤章. HMG-CoA reductaseその他. 「臨床酵素ハンドブック」. 馬場茂明ら編, 講談社サイエンティフィック, 1982.
  23. 23) 山本章, 三宅可浩, 遠藤章. コレステロール代謝調節. 臨床薬理の進歩 1983. pp.15-41.
  24. 24) 遠藤章. HMG-CoA reductase阻害剤. 三和医報, 第12号, 1983. pp.73-76.
  25. 25) 遠藤章. コレステロール代謝のメカニズム. 薬の知識 1984; 35(1): 13-17.
  26. 26) 遠藤章. コレステロール合成阻害剤の臨床薬理. Pharma Media 1984; 2(8): 99-106.
  27. 27) 遠藤章. 第8回DALM国際会議に出席して. 農化 1984; 58: 428-429.
  28. 28) 遠藤章. コレステロール生合成阻害剤の基礎と開発. 油化学 1985; 34: 335-340.
  29. 29) 遠藤章. 紅麹菌をめぐる歴史と最近の動向. 発酵と工業 1985; 43(6): 544-552.
  30. 30) 遠藤章. コレステール代謝. 「阻害剤研究法」. 日高義弘編、共立出版, 1985. pp.124−131.
  31. 31) 遠藤章. コレステロール低下剤の歴史. 「治療の歴史断章」. 治療学編集委員会編, ライフサイエンス出版, 1985. pp.74-83.
  32. 32) 遠藤章. コレステロール合成阻害剤モナコリンK関連物質の探索. 「バイオテクノロジー・生化学から物質生産へ」. 丸尾文治編, 学会出版センター, 1985. pp.237-278.
  33. 33) Endo A. HMG-CoA reductase inhibitors. In: “Advances in Experimental Medicine and Bioligy” Vol 183. Kritchevsky et al(eds), Plenum Press, New York, 1985. pp.295-310.
  34. 34) Endo A. Specific non-sterol inhibitors of HMG-CoA reductase. In: “Regulation of HMG-CoA reductase”. Preiss B (ed), Academic Press, New York, 1985. pp.49-78.
  35. 35) Endo A. Compactin (ML-236B) and related compounds as potential cholesterol- lowering agents that inhibit HMG-CoA reductase. J Med Chem 1985; 28: 401-405.
  36. 36) 遠藤章. ノーベル医学・生理学賞. ジョセフ・ゴールドスタインとマイケル・ブラウン両博士の業績について. 蛋白質核酸酵素 1986; 31(1): 1-4.
  37. 37) 遠藤章. コレステロール合成阻害剤. 酵素工学ニュース, 第15号, 1986. pp.19-21.
  38. 38) 遠藤章, 坂井薫, 蓮見惠司. コレステロール合成阻害剤. 「微生物の分離法」. 山里一英ら編、R&Dプランニング, 1986. pp.720-728.
  39. 39) 遠藤章. コレステロール合成阻害剤いよいよ実用化. Bioindustry 1987; 4(8): 651-658.
  40. 40) 遠藤章. コレステロール低下剤の薬理. 「コレステロール代謝回転」. 五島雄一郎, 日笠頼則編, 医歯薬出版, 1987. pp.153-160.
  41. 41) Endo A. Drug inhibiting HMG-CoA reductase. Pharm Ther 1987; 31: 257-267.
  42. 42) Endo A. Chemistry, biochemistry and pharmacology of HMG-CoA reductase inhibitors. Klin Wochenschr 1988; 66: 421-427.
  43. 43) 遠藤章. 微生物の生産する薬理活性物質. 農化 1989; 63(2): 214-216.
  44. 44) 遠藤章. 最近出席した7つの国際会議をふりかえって. 農化 1989; 63(8): 1411-1414.
  45. 45) Endo A. Biochemistry and pharmacology of HMG-CoA reductase inhibitors. In: Atherosclerosis VIII. Crepaldi G et al (eds), Excerpta Medica, New York, 1989. pp.775-780.
  46. 46) Endo A, Hasumi K. Biochemical aspects of HMG-CoA reductase inhibitors. In: “Advances in Enzyme Regulation” Vol 28. Weber G(ed), Pergamon Press, New York, 1989. pp.53-64.
  47. 47) 遠藤章. 第二のペニシリン. バイオサイエンスとインダストリー 1991; 49(2): 153.
  48. 48) 遠藤章. HMG-CoA還元酵素阻害剤の開発をかえりみて. 医学のあゆみ 1991; 57(13): 720-722.
  49. 49) 遠藤章. HMG-CoA還元酵素阻害剤(コレステロール合成阻害剤)の作用メカニズム. 農化 1991; 65(6): 1019-1021.
  50. 50) 遠藤章. HMG-CoA還元酵素阻害剤. 日本臨床 1991; 49(9): 2004-2009.
  51. 51) Endo A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. J Lipid Res 1992; 33: 1569-1582.
  52. 52) Endo A. HMG-CoA reductase inhibitors story. In: “Celluar Metabolism of the Arterial Wall and Central Nervous System”. Schettler G et al (eds), Springer- Verlag, Berlin, 1993. pp.159-166.
  53. 53) Endo A, Hasumi K. HMG-CoA reductase inhibitors. Natural Product Reports 1993; 10: 541-550.
  54. 54) 遠藤章. 紅麹菌とコレステロール低下薬. 温故知新, No.31, 1994. pp.14-16.
  55. 55) 遠藤章. HMG-CoA還元酵素阻害剤の過去・現在・未来. Lipid 1994; 5(2): 122-129.
  56. 56) Endo A. Hypocholesterolemic agents. In: “ The Discovery of Natural Product with Therapeutic Potential”. Gullo VP(ed), Butterworth-Heinemann, Boston, 1994. pp.301-320.
  57. 57) 遠藤章. HMG-CoA還元酵素阻害薬物語(1). ロバスタチン(モナコリンK)発見の経緯. 医学のあゆみ. 1995; 172(2): 131-133.
  58. 58) 遠藤章. HMG-CoA還元酵素阻害薬物語(2). コンパクチンの開発中止を中心に. 医学のあゆみ 1995;172(3): 183-185.
  59. 59) 遠藤章. HMG-CoA還元酵素阻害薬物語(3). 肝細胞選択性の問題. 医学のあゆみ 1995; 172(4): 233-235.
  60. 60) Endo A, Hasumi K. Mevinic acids. In: “Fungal Biotechnology”. Anke T (ed), Chapman & Hall, Weinhein, 1997. pp.162-172.
  61. 61) Nakajima N, Endo A. Cholesterol-lowering effects of red koji. In: “Functional Foods for Disease Prevention II. Medicinal Plants and Other Foods”. ACS Symposium Series. Shimamoto T et al (eds), American Chemical Society, 1998. pp. 83-87.
  62. 62) Endo A. Discovery and development of the statins. In:”Statins: The HMG-CoA Reductase Inhibitors in Perspective“. Gaw A et al (eds), Martin Dunitz, London, 1999. pp. 35-47.
  63. 63) 遠藤章. HMG-CoA還元酵素阻害薬. 2. 作用機序. 薬のサイエンス 1999; 2: 6-9.
  64. 64) 遠藤章. 微生物に託した一科学者の夢と奇跡の新薬「スタチン」の発見. 化学と教育 2000; 47: 824-827.
  65. 65) 遠藤章. HMG-CoA還元酵素阻害薬・スタチン発見の経緯. 動脈硬化 2001; 28(6): 111-113.
  66. 66) Endo A. The origin of the statins,. In “Atherosclerosis XIII”. International Congress Series (2003). Matsuzawa, Kita T et al(eds), Elsevier BV, The Netherlands, 2003. pp.3-8.
  67. 67) Endo A. I finally tested a statin on myself!! Atherosclerosis Suppl 2004; 5:31.
  68. 68) 遠藤章, 代田浩之. 動脈硬化のペニシリン“スタチン”の発見と開発(対談). 心臓 2005; 37: 681-698.
  69. 69) 遠藤章.先人科学者たちの教え.化学と生物2005; 44:425.
  70. 70) 遠藤章.自然からの贈りものーコレステロール低下剤「スタチン」はこうして生まれた(日本国際賞2006受賞記念講演記録).日本国際賞(Japan Prize)2006,(財)国際科学技術財団,pp78-90.
  71. 71) 遠藤章.史上最大の新薬「スタチン」の誕生.ファルマシア2006;42:1089-1091.
  72. 72) 遠藤章.青かびから発見されたもう一つの奇跡の薬「スタチン」.学士会報2006;No.861(2006-・),pp.53-59.
  73. 73) 遠藤章, 佐藤隆一郎, 梶原将, 須貝戚..トップランナーに聞く(対談).化学と生物2007; 45:67-71.
  74. 74) 遠藤章.史上最大の新薬スタチンの発見と開発.健康あきた2007; No42,pp.3-4
  75. 75) 遠藤章、福井次矢..薬物治療の軌跡と展望.第1回スタチンの発見(対談). MMJ 2007;3:320-323.
  76. 76) 遠藤章,伊藤正.Medical Who’s Who-フレミングに魅せられ応用微生物学に興味(対談). JMS May 2007;125: 80-84.
  77. 77) 遠藤章.スタチンはこうして生まれた.総合臨床2007;56(No.7): 2260-2263.
  78. 78) 遠藤章.スタチン開発から学んだこと.日経サイエンス 2007年11月号(vol. 37, No.12).
  79. 79) 遠藤章.史上最大の新薬”スタチン”の発見と開発(講演記録).本田財団レポートN0. 123,財団法人本田財団, 2008.
  80. 80) 遠藤章. 自然からの贈りものー新薬スタチンの発見と開発 全日本病院協会雑誌2008; 19: 40-48.
  81. 81) 遠藤章. 自然からの贈りものー奇跡の薬を発見. かけはし 第1巻第13号, 2008 年4月, p. 14. JAグループ秋田.
  82. 82) 遠藤章.自然からの贈り物ー新薬スタチンの発見 第60回昭和農業技術研究会講演記録、2008年1月16日、社団法人 農林水産技術情報協会
  83. 83) 遠藤章. 一人だけでは寂しい.生化学 2008; 80: 787(2228).
  84. 84) 遠藤章(訳).心臓学における20世紀の10大業績.心臓 2008; 40 (No. 11): 1027-1033.
  85. 85) 遠藤章, 岡部陽二(インタビュー)..有識者インタビュー. 自然からの贈りもの〜史上最大の新薬誕生の物語.Monthly IHEP 2008 年9月号 No.168, pp.24-27.
  86. 86) 遠藤章. 理系学生へのメッセージ. 夢と目標を定めて努力すれば、自分の望むキャリアはきっと手に入る.就職ジャーナル2009 JAN, pp.96-97.
  87. 87) 遠藤章.スタチンの発見と開発. PHARM TECH JAPAN 2008; 24(No.12):37-43(2447-2453)
  88. 88) 遠藤章, 勝又美智雄(インタビュー)..血液中のコレステロールを抑える新薬「スタチン」を発見・開発して、米国で最も権威のある医学賞・ラスカー賞を受賞した.国際人流2008; 9号, p. 24-27.
  89. 89) 遠藤章. アオカビが世界を変えたーペニシリンからスタチンへ Milsil, vol 1, No.6,p.11-14, 2008.
  90. 90) EndoA. A gift from nature: the birth of the statins. Nature Medicine 2008; 14:1050-1052.
  91. 91) 遠藤章. 「スタチン発見物語」世界一のコレステロール低下薬が生まれるまで.別冊NHKきょうの健康、寺本民生監修 pp.5-10,2008年1月、日本放送出版協会.
  92. 92) 遠藤 章.ラスカー賞学者、頭脳流出を憂う. 文芸春秋 2009年2月号、pp. 290-297.
  93. 93) 遠藤章. HMG-CoA 還元酵素阻害薬“スタチン". 実験医学 2009;738-743
  94. 94) 遠藤章(インタビュー).この人に聞く.「高脂血症治療薬の発見で米国・ラスカー賞を受賞」.月刊薬事 2009;51(No.5); 16-17.
  95. 95) 遠藤章.コレステロール低下薬“スタチン”の発見ー誰が、いつ、どこで? 化学と生物2010; 48: 237-241.
  96. 96) Endo A. A historical perspective on the discovery of statins. Proc Jap Acad, Ser B 2010; 86: 488 493.
  97. 97) 遠藤章(岸本忠三との対談) 新しい薬づくりは、必ずどこかでつまずく. 社外の応援団が力になる.千里ライフサイエンス振興財団ニュース2010.10(No.61, pp. 1-6.
  98. 98) 遠藤章.スタチン発見の検証. 循環器専門医 第18巻第2号(2010年9月), pp.362-367.
  99. 99) 遠藤章.Nature Review Cardiology 日本語版 スペシャルインタビュー 第11回スタチンものがたりー第2のペニシリン誕生秘話.Nature Reviews Cardiology 2010; vol.4, No.2, Special Advertising Section.
  100. 100) 遠藤章.誠心誠意取り組んで、失敗しても悔やまない. 産学官連携ジャーナル2011年1月号.
  101. 101) 遠藤章.動脈硬化のペニシリン「スタチン」を発見.科学的事実の追求, 壁を越えて前へ.TMDA MATES(東京医科歯科医師共同組合) 2011年、No. 262, pp.-7.
  102. 102) 遠藤章.私の履歴書. Cardio-Lipidology 2011;5(No.1): 27-29.
  103. 103) 遠藤章.日本発”動脈硬化のペニシリン“開発中止の危機を雌鳥が救う.日経メデイカル 2011;40(No.1):66-69.
  104. 104) 遠藤章.科学にもユーモアを.近畿化学工業界、October 2011;10-11.
  105. 105) 遠藤章.科学には国境がない(巻頭言).教育展望 2012;1・2合併号、pp. 2-3.
  106. 106) 遠藤章.世界で一番売れている薬スタチンの生みの親 遠藤 章博士.現代化学2012 2:16-19.
  107. 107) 遠藤章、北風政志(対談).スタチンの発見と開発―カビ研究にこだわり続けた.Circulation 2012; 7(No.2):4-13.
  108. 108) 遠藤章.僕は科学者になりたかった.教育展望 2013年No. 11、pp.5-17.
  109. 109) 遠藤章.お金がないからできた研究もある.野村努ら編 検査診断学 pp.663-666 南江堂、2013.
  110. 110) 遠藤章.コレステロール低下薬スタチンの発見と開発.中京大学生物知能開発研究所紀要(講演記録) 13: 8-1 8 (2013).
  111. 111) 遠藤章.序文「バイオテクノロジーの教科書 上巻」(ラインハート・レンネバーグ著 小林達彦監修、講談社、2014年2月発行)
  112. 112) 遠藤章.コレステロール低下剤「スタチン」の開発史―スタチンと歩んだ50年.科学技術と知の精神文化講演集 36. 独立行政法人科学技術振興機構社会技術研究開発センター.2014年2月、pp. 1-28.
  113. 113) 遠藤章.シンポジウム「未来の医療を創造する内科学」―スタチンの開発から学んだこと.日本内科学雑誌 2014; 103: 2200-2206.
  114. 114) 遠藤章.スタチンの誕生―僕は科学者になってよかった.臨床化学 2015; 44:304-315.
  115. 115) 遠藤章.コレステロール低下剤「スタチン」の開発史-スタチンと歩んだ50年.科学技術と知の精神文化講演集 36.独立行政法人科学技術振興機構社会技術研究開発センター 2014年2月発行.pp.1-28.
  116. 116) 遠藤章.スタチンの開発から学んだこと.シンポジウム「未来の医療を創造する内科学」.日本内科学雑誌 2014;103:2000-2006.
  117. 117) 遠藤章.スタチンの誕生-僕は科学者になってよかった.臨床化学 2015;44:304-315.
  118. 118) 遠藤章.スタチンの誕生-世の中の役に立つ科学者を目指して70年.日農医誌 2016;64:954-965.
  119. 119) 遠藤章.かくて「奇跡の薬」は生まれた(対談).致知 2016年8月号 pp.12-19.
  120. 120) Endo A. Discovery and development of statins. Natural Product Commun 2017; 12:1153-1156.
  121. 121) 遠藤章.研究者としての心がけ10か条.化学と生物 2018;56:136−138.
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